LSD ilk dəfə 1938-ci ildə İsveçrə kimyaçısı Albert Hofmann tərəfindən yeni bir analeptik hazırlamaq cəhdində taxıl göbələklərindən istifadə edərək lisergik turşudan sintez edilmişdir. Hofmann, onun bədnam təsirlərini bilmədən dərisi vasitəsilə nisbətən böyük miqdarda udduqdan sonra kəşf etdi. Sonradan, LSD 1950-ci illərdə və 1960-cı illərin əvvəllərində psixiatriyaya müstəsna marağı artırdı, Sandoz onu bazarda istifadə etmək üçün tədqiqatçılara payladı.
LSD yardımlı psixoterapiya 1950 və 1960-cı illərdə psixiatrlar tərəfindən alkoqolizm kimi vəziyyətlərin müalicəsində ümidverici nəticələrlə tətbiq edilmişdir. LSD və digər psixodeliklər, LSD-nin Amerika administrasiyası üçün təhlükə kimi qiymətləndirilməsinə səbəb olan əks-mədəniyyət hərəkatı ilə sinonimləşdi və sonradan 1968-ci ildə Cədvəl I maddə kimi təyin olundu.
